《科学》：分析了40万个T细胞，发掘出它们“躺平”的方式竟千差万别

行T巨噬细胞推论的病灶，例如经过Tc17推论的结核病，说明了了T巨噬细胞推论的表征。

下面的系统性都是通过相对总括Tex和当中时有量子态Tex（例如GZMK+Tex）相互时有TCR十分相似层面来未确定T巨噬细胞的推论同方向，除此之外，生物学研究管理人员还相对了总括Tex时有与非无用状量子态有关的基本特征遗传物质的解读模式（同一巨噬细胞特性相对）。

他们注意到，在脑瘤当中极高解读Treg之外核苷酸因子FOXP3的总括Tex，与极高解读CD8+Tex之外遗传物质CXCL13的总括Tex存在着类内裂解。并且在食道癌和胃腺癌当中兼具Tc17之外基本特征的也与解读CXCL13的Tex展现出类似的TCR。这些结果都再继续一次展示出T巨噬细胞的推论同方向，同时也说明了 Tex在各有不同帕金森氏症当中可能有各有不同的新功能。

那么T巨噬细胞的无用全过程确实是怎么发生的呢？

▲ T巨噬细胞转演变成无用状量子态全过程当中极为重要性前十的遗传物质

尽管Trm和Tem在无用全过程当中有许多都由的大幅提高核苷酸因子（TOX、RBPJ以及ETV1），但是 各有不同的推论同方向解读的核苷酸因子是不一样的，例如P1中期极高解读BHLHE40和ZBTB32，而P2中期则极高解读STAT1和IKZF3。

他们还注意到了两个 先前未被引述的T巨噬细胞无用之外核苷酸因子——SOX4和FOXP3，解读这两个遗传物质的T巨噬细胞比重在各有不同特性帕金森氏症当中不一样，表明 各有不同的病灶微环境对Tex表型展现出各有不同的影响。

系统性完了CD8+T巨噬细胞，接着生物学研究管理人员系统性了pTRTs当中仅指CD4+的部分。这部分巨噬细胞当中IFNG+TFH/TH和TNFRSF9+Treg是主要特性。单巨噬细胞比对的系统性结果显示这些特性的T巨噬细胞是初始T巨噬细胞分别分立而来。

更精细化的系统性则注意到 IFNG+TFH/TH是由IL21+TFH形成，在这个全过程当中，一型抗体加成之外巨噬趋化因子和巨噬细胞毒性现像分子的解读量都总体上升，这与先前的生物学研究是保持一致的[8]。

▲ IFNG+TFH/TH的分立方向上以及基本特征遗传物质解读的发生变化

而Treg的分立全过程就是指TNFRSF9-到TNFRSF9+的酪氨酸全过程，与以往引述保持一致的是，ISG+Treg是当中时有量子态巨噬细胞特性，说明了 ISG极高解读是CD4+Treg酪氨酸全过程的极为重要基本特征[9]。

生物学研究管理人员还注意到了一些未被引述的TNFRSF9+Treg基本特征遗传物质，比如在Treg酪氨酸方向上中期解读的HIVEP1，以往注意到的基本特征遗传物质FOXP3和BATF均是在20世纪解读。

前面提到过各有不同病灶当中T巨噬细胞的分成是各有不同的，生物学研究管理人员确信 帕金森氏症特性的各有不同在不大层面上造成了T巨噬细胞分成的差异，例如食管癌当中CD8+Tex的当中位比重为26.64%，而恶性肿瘤骨髓瘤当中则为0.15%，其他T巨噬细胞特性的比重均在各有不同特性帕金森氏症当中展现出相当大差异。

▲ 四种T巨噬细胞特性在各有不同帕金森氏症特性当中的比重

除了帕金森氏症特性大部份，病灶等位基因负荷甚至一些特定遗传物质（例如FAT1）上的体巨噬细胞等位基因，都能影响T巨噬细胞分成。

为了揭示跨帕金森氏症特性的T巨噬细胞分成总体基本特征，生物学研究管理人员计算了病灶相互时有各有不同T巨噬细胞元亚群比重的关系，他们注意到 有联系的T巨噬细胞元亚群通常都展现出十分相似的基本特征遗传物质。

最后，这些有联系的T巨噬细胞元亚群的比重，还被生物学研究管理人员常用将病灶比对来进行分类法，他们把比对分成了8类，分别为C1到C8。其当中 C1和C2的Tex比重更极高，C1还有最极高比重的TNFRSF9+Treg。C3到C8当中的Tex比重较更高，而CD8+ZNF683+CXCR6+Trm比重较极高。

病灶比对可以根据T巨噬细胞元亚群的比重分为8类

尽管这8种特性的每一种都包含了多个帕金森氏症特性，但其当中的主要帕金森氏症特性是明显不一样的。仍然有一半的食管癌和鼻咽癌仅指C1，而甲状腺癌和内膜内膜癌则非金属于C3，因此后两种帕金森氏症病人始终不太可能从抗体治疗当中受益。

生物学研究管理人员还借助TCGA的比对展示出这种病灶分类法方式是有临床意义的。他们注意到 仅指C3到C8的病灶病人的预后比C1和C2的病人要好。并且在一些PD-1抑制剂临床实验比对当中，他们也注意到 对药物有加成的病人的Tex比重更更高。

总的来讲，这项生物学研究在泛癌水平从多个各有不同的方面描述了病灶伴生T巨噬细胞的动量子态性和表征，深入解析了T巨噬细胞无用全过程在各有不同特性病灶当中的差异以及亦然，并且驳斥了根据T巨噬细胞分成来进行泛癌见下文的方法，揭示了其与病人预后以及抗体治疗敏感度的之外性，为未来更精准化的抗体治疗提供了参看。

参看文献：

[2] Zheng L, Qin S, Si W, et al. Pan-cancer single-cell landscape of tumor-infiltrating T cells. Science. 2021;374(6574):abe6474. doi:10.1126/science.abe6474

[3] Li H, van der Leun AM, Yofe I, et al. Dysfunctional CD8 T Cells Form a Proliferative, Dynamically Regulated Compartment within Human Melanoma [published correction appears in Cell. 2020 Apr 30;181(3):747]. Cell. 2019;176(4):775-789.e18. doi:10.1016/j.cell.2018.11.043

[8] Cheroutre H, Husain MM. CD4 CTL: living up to the challenge. Semin Immunol. 2013;25(4):273-281. doi:10.1016/j.smim.2013.10.022

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